小干扰RNA靶向干扰低密度脂蛋白受体相关蛋白4基因对甲状腺乳头状癌细胞增殖的影响及其机制

目的:探讨小干扰RNA(siRNA)靶向干扰低密度脂蛋白受体相关蛋白4(LRP4)基因对甲状腺乳头状癌细胞增殖的影响。方法:选择滨州市人民医院和清华大学第一附属医院于2018年9月至2020年9月收治的甲状腺乳头状癌患者43例，行手术切除中收集甲状腺乳头状癌组织标本和癌旁正常组织标本。运用实时荧光定量PCR法检测甲状腺癌肿瘤组织、对应癌旁组织、人甲状腺正常细胞(Nthy-ori 3-1)和人乳头瘤状甲状腺癌细胞(TPC-1)中LRP4基因表达变化。采用脂质体将si-LRP4和si-con分别转染至TPC-1细胞中作为si-LRP4组和si-con对照组，分析靶向干扰LRP4基因后对甲状腺乳头状癌TPC-1细胞侵袭、迁移及癌细胞增殖情况。两组间比较采用 t检验，多组间比较采用单因素方差分析。 结果:43例甲状腺乳头状癌组织中LRP4基因相对表达量0.74±0.11，显著高于癌旁正常组织0.25±0.05，差异有统计学意义( t＝12.242， P<0.05)；TPC-1细胞中LRP4基因表达水平1.21±0.16，也显著高于Nthy-ori 3-1细胞0.57±0.09，差异有统计学意义( t＝9.775， P<0.05)。siRNA靶向干扰TPC-1细胞后，LRP4基因表达水平显著降低( t＝19.348， P<0.05)，差异有统计学意义。si-LRP4组TPC-1细胞侵袭数与细胞迁移数显著下降( t＝35.013、30.958， P<0.05)，差异有统计学意义，而si-LRP4组TPC-1细胞在48、72 h的细胞增殖活性显著降低( t＝12.731、11.777， P<0.05)，差异有统计学意义。 结论:LRP4基因在甲状腺乳头状癌组织和细胞系中高表达，而靶向干扰LRP4基因可抑制甲状腺乳头状癌TPC-1细胞的增殖、侵袭与迁移过程。