原发性中枢神经系统淋巴瘤MTHFR基因多态性对甲氨蝶呤代谢的影响

目的 探讨在治疗原发性中枢神经系统淋巴瘤(primary central nervous system lymphoma,PCNSL)中,5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)不良反应之间的关系.方法 对经活检确诊的PCNSL病例,使用以MTX为基础的化疗方案进行治疗,抽取外周静脉血检测MTHFR 677和1298的SNP,记录不良反应发生种类与程度,并进行统计学分析.结果 MTHFR未出现SNP病例2例,出现SNP病例30例.MTX治疗期间共发生各种不良反应44例次,均发生在出现SNP的病例,说明MTHFR活性水平与MTX不良反应密切相关.不同病例间MTX血药浓度差别较大,MTHFR 1298及MTHFR 677不同SNP类型与不同时间点MTX血药浓度无统计学差异.结论 PCNSL病例对MTX代谢有明显个体差异性,MTHFR不是影响MTX血药浓度的关键酶,但却是MTX出现不良反应的重要原因.