Aurora A激酶抑制剂Alisertib诱导结直肠癌细胞自噬的作用及与p53表达间的关系
Lingnan Modern Clinics in Surgery(2021)
Abstract
目的 探讨Alisertib(ALS)对人结直肠癌Caco-2和HT29细胞的诱导自噬的作用及与p53表达状态间的关系.方法 本研究采用人结直肠癌Caco-2和HT29细胞进行实验.实验组用0.1、1、5μmol/L ALS而对照组用同浓度的DMSO处理细胞.流式细胞术检测细胞的自噬率,Wester Blotting法检测细胞自噬过程中关键调节分子的蛋白表达.结果与对照组比较,0.1、1μmol/L Alisertib组Caco-2细胞自噬率增加,分别为26.4%和26.8%(P<0.01).1、5μmol/L ALS组HT29细胞自噬率增加,分别为36.8%和42.6%(P<0.01).Caco-2细胞不表达p53蛋白,而HT29细胞表达p53蛋白.与对照组比较,1、5μmol/L Alisertib引起Caco-2细胞的p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt和p-p38/p38的比值分别降低为对照组的62.6%、45.2%,30.1%、38.2%和49.0%、30.4%(P<0.01),LC3-Ⅱ/LC3-I的比值升高32.6%、46.8%(P<0.01).与对照组比较,1、5μmol/L Alisertib引起HT29细胞的p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt的比值分别降低为对照组的70.9%、66.3%和85.2%、27.2%(P<0.01),p-p38/p38和LC3-II/LC3-I的比值升高2.1倍、2.0倍和78.5%、84.8%(P<0.05).与5μmol/L Alisertib组比较,10μmol/L SB202190+5μmol/L Alisertib引起HT29细胞凋亡率升高64.7%(P<0.001),而Caco-2细胞凋亡率无明显变化.结论 Alisertib抑制了PI3K/Akt信号通路,诱导了Caco-2和HT29细胞发生细胞自噬.Alisertib对p38 MAPK信号通路的影响不同,激活了HT29而抑制了Caco-2细胞的p38 MAPK信号通路,可能与p53蛋白是否表达有关.
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