骨质疏松相关骨免疫学进展

骨质疏松严重影响着国民生活质量,加重国家医疗负担.近年来在内分泌学机制的基础上,有学者提出"骨免疫学"概念.骨代谢的关键分子途径:核因子( NF)-κ B受体活化因子配体( RANKL)/NF-κ B受体激活蛋白( RANK )/骨保护素( OPG )的发现,使免疫与骨之间的关系得以证实.RANKL ( tnfsf11 )和RANK ( tnfrsf11 a )是一对受体/配体,成骨细胞释放的RANKL与破骨细胞表面的RANK结合后通过NF-κB途径、c-Jun氨基末端激酶( JNK)途径、蛋白激酶B( Akt)途径等促进破骨细胞的分化和激活.OPG 由 tnfrsf11 b 基因编码,可竞争性抑制RANK与RANKL的结合〔1〕.RANKL主要由骨基质细胞产生〔2〕,多为膜结合型,也可脱落形成可溶性蛋白〔3〕.RANK与RANKL主要在B细胞和活化的T淋巴细胞上表达.在体外, Janus激酶( JAK ) 1/2抑制剂可通过抑制成骨细胞中RANKL的表达来抑制破骨细胞的生成〔4〕.目前认为,一系列免疫因子和免疫细胞通过 RANKL/RANK/OPG 途径在调节骨细胞发育和骨转换中起着重要作用〔5〕.本文对近年来骨免疫学领域的新发现及观点进行综述.