TLR4/NF-κB信号通路在七氟烷诱导的术后认知功能障碍老年大鼠中的作用

目的 探讨Toll样受体(TLR)4/核因子(NF)-κB信号通路在七氟烷诱导的术后认知功能障碍(POCD)老年大鼠中的作用.方法 30只老年雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、TLR4抑制组,每组10只.TLR4抑制组以TLR4抑制剂(TAK242)10μg侧脑脑室注射,10 min后以4％七氟烷吸入3 h及腹腔探查术建立POCD模型,对照组与模型组侧脑室注射等量生理盐水后建模,其中对照组仅予以吸入空气/氧气混合体,不予以腹腔探查.Morris水迷宫实验评价大鼠认知功能;TUNEL染色观察大鼠海马区神经元凋亡;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测大鼠海马区白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α水平;实时荧光定量PCR与Western印迹检测海马组织TLR4、NF-κB p65 mRNA与蛋白表达.结果 模型组的逃避潜伏期、穿越平台次数、目标象限停留时间占比、海马区神经元凋亡率、IL-1β水平、IL-6水平、TNF-α水平,TLR4、NF-κB p65 mRNA相对表达量及蛋白相对表达量与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05).TLR4抑制组上述指标均显著优于模型组(P<0.05).结论 TLR4/NF-κB信号通路的激活可能参与七氟烷诱导的POCD老年大鼠的发生发展.