小檗碱通过上调miR-137抑制APP表达调控阿尔茨海默病的发生发展
Chinese Journal of Gerontology(2021)
Abstract
目的 探讨小檗碱(BBR)调控微小RNA-137(miR-137)/淀粉样蛋白前体蛋白(APP)的表达治疗阿尔茨海默病(AD)的作用机制.方法 利用β淀粉样蛋白25~35(Aβ25~35)诱导人SK-N-SH神经细胞瘤细胞建立AD细胞损伤模型,用不同浓度(10、20、40、80μmol/L)的BBR处理SK-N-SH细胞,噻唑蓝(MTT)检测细胞存活率;流式细胞术检测细胞凋亡.采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)与Western印迹检测BBR对miR-137、APP表达的影响;检测miR-137过表达对Aβ25~35诱导的SK-N-SH细胞活力及凋亡的影响;双荧光素酶报告基因检测验证miR-137与APP的靶向调控作用;抑制miR-137的表达验证BBR对Aβ25~35诱导的SK-N-SH细胞活力和凋亡的影响.结果 BBR能够明显抑制Aβ25~35诱导的SK-N-SH细胞活力下降(P<0.05),降低细胞凋亡率(P<0.05);BBR能够上调SK-N-SH细胞miR-137的表达(P<0.05),下调SK-N-SH细胞APP的表达(P<0.05);miR-137过表达可提高SK-N-SH细胞活力(P<0.05),降低细胞凋亡率(P<0.05);miR-137过表达可抑制含miR-137结合位点荧光报告载体的活性(P<0.05),将结合位点突变后抑制作用消失;抑制miR-137的表达可通过负向调控APP的表达而逆转BBR对SK-N-SH细胞活力及凋亡的影响.结论 BBR可通过上调miR-137的表达及下调APP的表达从而对AD模型细胞发挥保护作用,最终达到治疗AD的目的.
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