姜黄素类似物H8对高糖环境下人肾小管上皮细胞炎症因子的影响

目的 探讨H8缓解高糖环境下人肾近曲小管上皮细胞(HK)-2相关炎症反应和作用机制.方法 体外培养HK-2细胞,选用1～50μg/ml H8处理细胞48 h,采用MTT法检查H8对HK-2细胞毒性;用高浓度葡萄糖刺激细胞48 h诱导损伤,实验设5组:正常组、高糖组(33 mmol/L葡萄糖)、低、中、高剂量H8组(同时加入5、10、15μg/ml H8与33 mmol/L葡萄糖,培养48 h).采用实时荧光定量PCR(qPCR)检测各组细胞中白细胞介素(IL)-6、IL-17、肿瘤坏死因子(TNF)-αmRNA的表达;Western印迹检测各组细胞IL-6、TNF-α、IL-17、核转录因子(NF)-κB、细胞外信号调节激酶(ERK)和磷酸化(p)-ERK蛋白表达.结果 与Con组比较,HG组IL-6 mRNA、TNF-αmRNA、IL-17 mRNA、TNF-α蛋白、IL-6蛋白、NF-κB p65蛋白、IL-17蛋白表达均显著增加(均P<0.05),与HG组比较,各剂量H8组IL-6、TNF-α和IL-17 mRNA表达均显著降低(均P<0.05),与低剂量H8组比较,中、高剂量H8组IL-6、TNF-αmRNA表达均显著降低(P<0.05),与中剂量H8组比较,高剂量H8组IL-6 mRNA表达显著降低(P<0.05),高剂量H8组IL-17 mRNA表达水平显著低于低、中剂量H8组(P<0.05);与HG组比较,各剂量H8组TNF-α、IL-6、NF-κB p65、IL-17蛋白表达均显著降低(P<0.05),与低剂量H8组比较,高剂量H8组TNF-α、IL-17、NF-κB p65蛋白表达均显著降低(均P<0.05);与中剂量H8组比较,高剂量H8组TNF-α、NF-κB p65蛋白表达显著降低(P<0.05).结论 H8能降低高糖环境下HK-2相关炎症因子的表达,保护肾脏免受高糖刺激,其机制有可能与抑制ERK信号通路有关.