miR-22在老年脓毒症急性肾损伤中的作用及机制

目的 微小RNA-22(miR-22)在老年脓毒症急性肾损伤(AKI)中的作用及机制.方法 选取老年脓毒症患者60例作为研究对象,按照《KDIGO急性肾损伤临床实践指南》每天评估患者是否发生AKI,以入选后7 d中是否发生AKI分为脓毒症非AKI组(28例)与AKI组(32例),观察两组患者临床指标,并分析血清中miR-22表达水平,根据miR-22不同表达水平分析与脓毒症急性肾损伤的临床参数关系与血清高迁移率族蛋白(HMG)B1含量水平;miR-22靶向基因表达情况、miR-22调节脓毒症急性肾损伤细胞中HMGB1 mRNA蛋白表达.结果 AKI组急性生理与慢性健康(APACHEⅡ)、全身性感染相关性器官功能衰竭(SOFA)评分、脑钠肽(BNP)、ICU滞留时间、住院天数高于非AKI组;而AKI组在氧合指数低于非AKI组,组间差异具有统计学意义(P<0.05);AKI组miR-22表达水平显著高于非AKI组(P<0.05);低表达组血肌酐(SCr)、胱抑素(Cys)-C、尿液肾损伤分子(KIM)-1低于高表达组,而低表达组中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)高于高表达组(P<0.05);高表达组中HMGB1水平显著高于低表达组与非AKI组(P<0.05);而低表达组血清HMGB1含量水平明显高于非AKI组(P<0.05);低表达组与高表达组转染后miR-22 mimic与HMGB13'UTR突变型(Mut)人肾母细胞中荧光酶活性下降(P<0.05);但3组转染miR-22 mimic与HMGB13'UTR野生型(WT)的人肾母细胞荧光酶活性差异无统计学意义(P>0.05);与转染的非AKI组比较,低表达组、高表达组HMGB1蛋白表达明显下降(P<0.05),且高表达组HMGB1蛋白明显低于低表达组(P<0.05);细胞中荧光素酶结果发现,高表达组中HMGB1蛋白相应的荧光强度显著高于低表达组与非AKI组.结论 miR-22对病理参数、HMGB1蛋白表达具有调控作用,miR-22在脓毒症急性肾损伤发生、进展中发挥促进病情作用.