组蛋白去乙酰化酶抑制剂ACY1215对急性肝衰竭过程中人正常结肠上皮细胞NCM460损伤的保护作用及机制研究

目的 探讨ACY1215对急性肝衰竭过程中人正常结肠上皮细胞NCM460损伤的保护作用及相关机制研究.方法 体外培养人正常结肠上皮细胞NCM460细胞,脂多糖(LPS)模拟急性肝衰竭过程中产生的肠毒性物质,对NCM460细胞进行造模为LPS组.在完成造模前予以ACY1215处理NCM460细胞为ACY1215组.而不予以任何药物干预的为正常组.使用CCK8方法检测三组细胞的活性.在荧光显微镜下观察三组细胞线粒体膜电位变化情况,其中红色荧光越强,绿色荧光越低,表明线粒体膜电位越高.同时检测三组细胞的Bcl-2和Bax的mRNA和蛋白表达量.结果 与正常组相比,LPS组NCM460细胞活性显著降低(P＜0.05).而与LPS组相比,ACY1215组NCM460细胞活性则显著升高(P＜0.05).与正常组相比,LPS组NCM460细胞的红色荧光明显减少,而绿色荧光显著增强.与LPS组相比,ACY1215组红色荧光显著增加,而绿色荧光显著减少.与正常组相比,LPS组NCM460细胞的Bcl-2蛋白及mRNA表达量显著降低,而Bax蛋白和mRNA表达量则显著升高(P＜0.05).与LPS组相比,ACY1215组Bcl-2蛋白和mRNA表达量显著升高,而Bax蛋白和mRNA表达量则显著降低(P＜0.05).结论 组蛋白去乙酰化酶抑制剂ACY1215对急性肝衰竭过程中损伤的NCM460细胞具有一定的保护作用,其机制可能是通过抑制NCM460细胞的线粒体凋亡途径来达到保护作用.