肿瘤相关免疫功能评价指标的增龄研究

目的:探讨随年龄变化的人体免疫功能评价指标变化特点，为建立肿瘤免疫治疗疗效评价体系提供科学依据。方法:纳入并收集2019年1—12月北京医院进行常规体检的478例健康人的血液标本，建立临床信息库，根据年龄分为青年组(<40岁，257例)和老年组(≥70岁，221例)，比较两组健康人外周血中与肿瘤免疫密切相关基因的表达量、血浆中的细胞因子、T细胞增殖能力和T细胞及自然杀伤(NK)细胞杀伤能力等细胞功能的差异。结果:实时定量荧光PCR检测肿瘤免疫相关基因：程序性死亡受体-1( PD1)、补体C3( C3)、补体C4( C4)、高敏C-反应蛋白( HsCRP)、肿瘤坏死因子-α( TNFα)、干扰素-γ( INF- γ)、白细胞素6( IL-6)、白细胞介素8( IL-8)、细胞毒T淋巴细胞相关抗原4( CTLA-4)、核转录因子( NF- κB)、促进红细胞存活的长链基因间非编码性RNA( lincRNA- EPS)、髓样调节Bim诱导死亡的长链非编码RNA( lncRNA- Morrbid)、环氧合酶2的长链基因间非编码性RNA( lincRNA- Cox2)、树突状细胞中特异性高表达的长链非编码RNA( Lnc- DC)和环状RNA-7( ciRS-7)的表达情况，结果显示与青年组相比，老年组免疫相关基因 C4的mRNA表达水平下降[青年组(1.01±0.18)比老年组(0.64±0.13)， P＝0.047]，其他基因差异无统计学意义( P>0.05)。酶联免疫吸附试验(ELISA)检测肿瘤免疫相关的蛋白：其中IL-6[青年组(249.30±100.02)ng/L比老年组(283.00±94.98)ng/L， P＝0.021]、HsCRP[青年组(2543.00±1111.89)ng/L比老年组(3056.00±1056.61)ng/L， P＝0.002]、INF-γ[青年组(362.40±383.67)ng/L比老年组(500.40±502.27)ng/L， P＝0.0470]和TNF-α[青年组(20.74±29.47)ng/L比老年组(33.09±48.91)ng/L， P＝0.0416]在老年组表达水平升高，C4[青年组(449.50±51.17)ng/L比老年组(407.10±59.78)ng/L， P<0.0001]在老年组表达水平低于青年组。T淋巴细胞增殖实验显示同等条件下老年组CD3 + T淋巴细胞可增殖4代，而青年组的T细胞可增殖5代。NK细胞对肿瘤细胞的杀伤实验显示老年组的NK细胞促使对应的靶细胞A549释放LDH的水平低于青年组( P<0.05)，而不同年龄段之间的T细胞对肿瘤细胞的杀伤功能差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:随着年龄的增长，人外周血IL-6、HsCRP、INF-γ和TNF-α水平升高，C4水平明显降低，T细胞增殖能力减弱，NK细胞杀伤肿瘤细胞的能力减弱。