二甲双胍抑制哮喘模型大鼠气道重塑的研究

目的 观察二甲双胍对哮喘气道重塑的影响及其可能作用机制.方法 28只B/N大鼠随机分为对照组、哮喘组、二甲双胍干预组和雷帕霉素干预组;制备哮喘模型,以二甲双胍、雷帕霉素进行干预;末次激发48小时后测定大鼠气道阻力及气道反应性,收集肺组织标本,采用组织病理学方法观察气道炎症细胞浸润、气道壁杯状细胞增生、气道壁纤维化和重塑情况以及气道平滑肌增殖情况,采用蛋白印迹法检测AMPK/mTOR通路相关蛋白的表达.结果 与哮喘组相比,二甲双胍和雷帕霉素干预可显著降低乙酰胆碱气道反应性(P＜0.05);减轻大鼠肺组织中炎细胞浸润以及气道壁结构的变化(P＜0.05);减少气道上皮中杯状细胞增生、肺组织中胶原纤维沉积、支气管平滑肌增生(均P＜0.05).进一步研究发现,二甲双胍和雷帕霉素的作用与AMPK/mTOR通路相关,与哮喘组相比,二甲双胍和雷帕霉素干预可显著降低p-mTOR、p-p70s6k1、SKP2的表达,而p21蛋白表达明显增加(P＜0.05).两种干预措施具有相似效应(P＞0.05).结论 二甲双胍可以通过激活AMPK、进而抑制mTOR通路来缓解气道高反应性和气道重塑,可能是治疗哮喘和预防气道重塑的潜在药物.