骨髓间充质干细胞通过抑制髓系抑制细胞预防肺纤维化形成

目的 探讨Gr-1+CD11b+髓系抑制细胞(MDSC)在博来霉素(BLM)诱导小鼠肺纤维化形成中的作用以及骨髓间充质干细胞(MSC)对肺纤维化治疗作用的可能机制.方法 体外分离培养6周龄雄性BALB/c小鼠间充质干细胞(MSC).将104只雌性BALB/c小鼠按随机数字表法分为3组:对照组(32只)气管内注入生理盐水(NS)后经尾静脉注射NS;BLM组(32只)气管内注入BLM后经尾静脉注射NS;MSC组(40只)气管内注入BLM后经尾静脉注射MSC(细胞总数1.5×106个).于造模后第1、3、5、8、11、14、18、21、25、32天采集各组小鼠尾静脉血,流式细胞术检测外周血单个核细胞(PBMC)中Gr-1+CD11b+细胞含量.于造模后第3、8、18和32天各组均处死8只小鼠并摘取小鼠肺脏流式细胞术检测小鼠肺组织中Gr-1+CD11b+细胞含量,同时留取肺组织行Masson染色.提取MSC组小鼠肺组织的DNA,通过聚合酶链反应(PCR)-琼脂糖电泳法检测小鼠的性别决定基因(sry基因).结果 MSC组第3和第8天时肺泡炎较BLM组减轻(分别为1.32±0.25和2.53±0.56;1.06±0.42和2.27±0.82,均P＜0.01);MSC组第18和第32天时肺纤维化较BLM组减轻(分别为1.02±0.44和1.81±0.74;1.51±0.73和2.72±0.54,均P＜0.05).BLM组小鼠PBMC和肺组织中Gr-1+CD11b+细胞较对照组显著升高;MSC组小鼠PBMC和肺组织中Gr-1 +CD11b+细胞较BLM组明显降低(P＜0.05).PCR检测结果显示,在MSC治疗后第12、24、48、72和96h小鼠肺组织可以检测到sry基因.结论 MDSC参与BLM诱导的肺纤维化形成,MSC可以通过抑制MDSC预防肺纤维化形成.