自噬晚期阶段在原发性痛风性关节炎中的研究

目的:探索自噬晚期阶段在原发性痛风性关节炎（GA）患者PBMCs中的表达及临床意义。方法:收集30例急性期痛风患者（AG）、30例间歇期痛风患者（IG）和50名健康对照组的外周血、临床资料及实验室检查指标；采用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）检测自噬基因（ATG5、ATG12、ATG16、ATG3、ATG7、ATG10、ATG4B、LC3-2/LC3B） mRNA表达水平。计量资料符合正态分布采用 t检验或方差分析（ANOVA），非正态分布用Mann-Whitney检验或Kruskal-Wallis H检验，3组间两两比较采用SNK；变量间的相关关系采用Spearman相关分析。 结果:① ATG5 mRNA、ATG12 mRNA、ATG16 mRNA、ATG10 mRNA、LC3-2 mRNA在AG组的表达水平低于IG组及健康对照组，IG组表达水平低于健康对照组[9.16×10 -3（6.04×10 -3，15.00×10 -3）、14.48×10 -3（9.95×10 -3，21.38×10 -3）和20.08×10 -3（12.21×10 -3，42.79×10 -3）， H=19.377， P<0.01；18.89×10 -3（13.85×10 -3，24.92×10 -3）、21.13×10 -3（12.11×10 -3，28.06×10 -3）和33.57×10 -3（13.11×10 -3，49.89×10 -3）， H=7.545， P=0.023；8.72×10 -3（4.96×10 -3，13.74×10 -3）、10.62×10 -3（7.48×10 -3，24.71×10 -3）和20.07×10 -3（11.99×10 -3，39.56×10 -3）， H=20.962， P<0.01；1.05×10 -3（0.73×10 -3，1.84×10 -3）、1.60×10 -3（0.93×10 -3，2.58×10 -3）和1.69×10 -3（1.05×10 -3，3.54×10 -3）， H=8.193， P=0.017；2.31×10 -3（1.22×10 -3，3.53×10 -3）、2.78×10 -3（1.68×10 -3，5.96×10 -3）和3.68×10 -3（2.00×10 -3，5.67×10 -3）， H=7.135， P=0.028]。ATG4B mRNA在AG、IG组的表达水平高于健康对照组[9.95×10 -3（6.32×10 -3，12.23×10 -3）、10.86×10 -3（8.80×10 -3，17.03×10 -3）和8.07×10 -3（5.52×10 -3，11.63×10 -3）， H=8.531， P=0.014]；ATG3 mRNA 、ATG7 mRNA组间差异无统计学意义（ H=0.539， P>0.05； H=3.739， P>0.05）。②急性期痛风患者ATG3与PDW、MPV呈负相关（ r=-0.499， P=0.006； r=-0.463， P=0.011）；ATG4B与HDL-C呈正相关（ r=0.408， P=0.048）；ATG7与球蛋白呈负相关（ r=-0.554， P=0.001）；ATG10与白蛋白呈正相关（ r=0.412， P=0.024），与Crea 、hsCRP呈负相关（ r=-0.459， P=0.011； r=-0.375， P=0.045）；ATG12与MO呈负相关（ r=-0.434， P=0.017）；ATG16与ALT、AST呈负相关（ r=-0.389， P=0.034； r=-0.366， P=0.047）；LC3-2与血尿酸呈正相关（ r=0.381， P=0.041），与MPV 、PDW呈负相关（ r=-0.413， P=0.026； r=-0.449， P=0.015）。间歇期痛风患者ATG3、ATG4B与apoB100呈负相关（ r=-0.555， P=0.011； r=-0.462， P=0.040）；ATG5与Crea呈负相关（ r=-0.456， P=0.011）；ATG10与TC、LDL-C、apoB100呈负相关（ r=-0.526， P=0.017； r=-0.556， P=0.011； r=-0.515， P=0.020）。 结论:自噬参与了痛风的发生发展，且与痛风患者的炎性指标及代谢性等指标相关，提示自噬是GA发病机制中的一个重要特征。