氟达拉滨联合减量环磷酰胺及抗胸腺细胞球蛋白预处理方案异基因造血干细胞移植治疗27例重型再生障碍性贫血患者的临床分析

目的:评价FCA(氟达拉滨+减量环磷酰胺+抗胸腺细胞球蛋白)作为重型再生障碍性贫血(SAA)患者异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)预处理方案的疗效及安全性.方法:对2014年11月-2020年5月在徐州医科大学附属医院骨髓移植中心接受allo-HSCT治疗的27例SAA患者进行回顾性研究,其中男13例(48.1％),女14例(51.9％);中位年龄23(3～48)岁;骨髓联合外周血造血干细胞移植23例(85.2％),脐血联合外周血造血干细胞移植2例(7.4％),外周血造血干细胞移植2例(7.4％);HLA全合同胞供者(MSD)15例(55.6％),HLA单倍体相合亲缘供者(HFD)12例(44.4％).预处理方案:氟达拉滨120 mg/m2,-5～-2 d;环磷酰胺120 mg/kg,-5～-2 d;抗胸腺细胞球蛋白(兔抗人)10 mg/kg,-5～-2d.采用环孢素A+短程甲氨蝶呤+霉酚酸酯方案预防移植物抗宿主病(GVHD).结果:27例患者中性粒细胞、血小板中位植入时间分别为13(10～25)d、15(11～111)d.3例(11.1％)患者发生Ⅲ～Ⅳ度急性GVHD,1例(3.7％)患者发生广泛型慢性GVHD.27例患者中7例死亡,生存的20例患者均获得造血重建,并在移植后不同时间点检测STR-PCR结果均为完全供者嵌合.移植过程中17例(63.0％)患者发生CMV血症;20例(74.1％)发生EBV血症,其中1例(3.7％)进展为EBV相关移植后淋巴细胞增殖性疾病;10例(37.0％)患者在骨髓抑制期发生败血症;3例(11.1％)发生肺部感染;1例(3.7％)发生中枢神经系统感染;1例(3.7％)发生肛周感染.存活患者的中位随访时间39.1(3.5～70.2)个月,预期5年总生存率及无失败生存率均为73.3％.MSD组及HFD组的5年总生存率及无失败生存率差异均无统计学意义(均为86.2％和57.1％;x2 = 2.962,P = 0.085).结论:氟达拉滨联合减量环磷酰胺及抗胸腺细胞球蛋白预处理方案行HLA同胞全相合及亲缘单倍体相合allo-HSCT治疗SAA均安全有效.