诱饵受体3及肿瘤坏死因子配体相关分子1A在CD 4和CD 8双阴性T细胞治疗裸鼠胰腺癌种植瘤中的作用

目的:探讨诱饵受体3(DcR3)及其配体肿瘤坏死因子配体相关分子1A(TL1A)在CD 4和CD 8双阴性T细胞(DNT细胞)治疗裸鼠胰腺癌种植瘤中的作用。 方法:采用抗体吸附法体外培养健康志愿者外周血来源的DNT细胞。建立裸鼠胰腺癌种植瘤模型，随机分为DNT细胞治疗组(尾静脉注射1×10 8/ml DNT细胞悬液)、吉西他滨治疗组(尾静脉注射50 mg/kg吉西他滨)和对照组(不做任何处理)，50 d后测量各组裸鼠种植瘤体积和重量。采用免疫蛋白印迹法和qRT-PCR法检测各组裸鼠种植瘤组织DcR3、TL1A蛋白及mRNA的表达，采用TUNEL法检测各组裸鼠种植瘤的细胞凋亡率。 结果:DNT细胞治疗组、吉西他滨治疗组、对照组种植瘤体积分别为(670.28±124.54)、(604.60±179.16)、(1738.80±391.39) mm 3，瘤体重量分别为(225.60±8.12)、(222.69±8.73)、(265.07±10.76)mg, DNT细胞治疗组、吉西他滨治疗组种植瘤体积和重量显著低于对照组，差异均有统计学意义( P值均<0.001)。DNT细胞治疗组、吉西他滨治疗组DcR3蛋白和mRNA的表达量(0.56±0.02、3.74±0.19，0.57±0.03、3.40±0.39)显著高于对照组(0.39±0.04、0.92±0.05)，而TL1A蛋白和mRNA的表达量(0.41±0.03、0.83±0.11，0.40±0.05、0.79±0.08)显著低于对照组(0.81±0.05、1.70±0.36)，差异均有统计学意义( P值均<0.001)。DNT细胞治疗组种植瘤的细胞凋亡率为(53.2 ±11.2)%，吉西他滨治疗组为(56.2 ±8.6)%，均显著高于对照组的(10.3±3.2)%，差异均有统计学意义( P值均<0.001)。 结论:DNT细胞对裸鼠胰腺癌种植瘤生长具有明显的抑制效果，DcR3-TL1A可能参与了DNT细胞的抑癌作用机制。