环状RNA在非瓣膜性心房颤动患者发病中的作用及机制

目的 探讨环状RNA(circRNAs)以及相关内源性竞争RNA(ceRNA)在非瓣膜性心房颤动(简称房颤)患者中的作用及机制.方法 入选了22例房颤患者(房颤组),包括14例阵发性房颤和8例持续性房颤,年龄(65±8)岁;24例健康人群作为对照组,年龄(63±7)岁.每组3例患者的血液样本通过circRNAs芯片进行筛选,有6165个上调和6744个下调的circRNAs差异表达,随后用逆转录-定量聚合酶链式反应分析进一步证实了两种cir-cRNAs的差异表达.对circRNAs进行GO和KEGG注释分析,以确定相关基因的一些功能及参与通路,分析cir-cRNAs相关的ceRNA.采用ELISA检测与心肌纤维化相关的血液中的生物标志物水平.结果 房颤组与对照组N端前脑利钠肽(NT-proBNP)和左房直径分别为(334.7±245.1)ng/L vs(90.9±12.32)ng/L(P<0.05)和(39.18±5.86)mm vs(33.08±2.84)mm(P<0.05).房颤组与对照组比较共有6165个circRNAs上调,6744个circR-NAs下调.对circRNAs的GO和KEGG注释分析表明,RNA相关的ceRNA网络可能通过心肌分子形成和心肌代谢途径影响房颤.非瓣膜性房颤中的circRNAs可能参与调节hsa-miRNA-671-5p、hsa-miRNA-596、hsa-miR-326、hsa-miR-330-5p,引起心肌坏死和心肌纤维化.同时,hsa_circ_0006903水平分别与组织生长因子β呈正相关关系(r=0.746,P=0.000),与Ⅰ型前胶原氨基端前肽(r=0.420,P=0.026)及Ⅲ型前胶原氨基端前肽(r=0.440,P=0.019)呈正相关关系.结论 由circRNAs相关的ceRNA网络通过加重心肌纤维化参与非瓣膜性房颤的病理过程,hsa_circ_0006903可能是房颤的潜在生物标志物.