环磷酰胺对糖尿病肾病大鼠蛋白尿的影响及其作用机制

目的:研究环磷酰胺(CTX)能否减轻2型糖尿病肾病大鼠蛋白尿及其作用机制.方法:采用高糖高脂饮食+腹腔注射链脲佐菌素(STZ)的方法成功建立2型糖尿病肾病(DKD)大鼠模型.将其分为DKD组和CTX组,CTX组药物干预4周后对大鼠肾脏组织进行常规病理染色及电镜观察以及生化指标、足细胞标志性蛋白和炎症指标检测.结果:(1)2型糖尿病肾病的大鼠模型成模率82.35％;(2)与对照组相比,DKD组大鼠尿蛋白持续增多,Podocin减少,Desmin增多,CTX组居中,三组对比P＜0.01;(3)糖尿病肾病早期的大鼠即能观察到肾小管间质炎症及纤维化因子异常.DKD组及CTX组的TGF-β1、CTGF、MCP-1 均高于对照组(DKD 组 P＜0.01;CTX 组 P＜0.05),DKD 组最高,与 CTX 组相比 P＜0.05.结论:环磷酰胺能够降低2型糖尿病肾病大鼠的尿蛋白,延缓肾脏病进展,并推测这与其稳定足细胞支架蛋白Podocin,减少足细胞转分化有关.