中性粒细胞胞外诱捕网增加糖尿病小鼠对侵袭性曲霉病的易感性

目的 探讨中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)与糖尿病小鼠对侵袭性曲霉病易感性增加的关系.方法 采用高脂饮食和链脲佐菌素(STZ)注射建立2型糖尿病(T2DM)小鼠模型(糖尿病组,24只),另选取24只无糖尿病小鼠作为对照组.经气道感染烟曲霉诱导侵袭性曲霉病,检测两组小鼠肺组织的真菌负荷、炎症因子水平、组织病理和NETs.体外共孵育中性粒细胞与菌丝,观察中性粒细胞的杀菌能力和释放的NETs.结果 成功建立T2DM和侵袭性曲霉病小鼠模型.感染后72小时及120小时,糖尿病组小鼠的真菌负荷均明显高于对照组(P<0.01).感染后24小时,糖尿病组小鼠白细胞介素1β(IL-1β)水平明显高于对照组(P<0.05).感染后48小时,糖尿病组小鼠的炎症病变较对照组更严重,肺组织中组蛋白3(H3)的阳性率明显高于对照组(P<0.05).与菌丝共孵育6小时,糖尿病组中性粒细胞H3的阳性率高于对照组(P<0.05).加入还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶抑制剂氯化二亚苯基碘(DPI)后,两组小鼠中性粒细胞H3阳性率均下降,两组间比较差异无统计学意义(P>0.05).共孵育24小时后,糖尿病组中性粒细胞共孵育的菌丝活力明显高于对照组(P<0.05).结论 中性粒细胞NADPH氧化酶功能异常导致的NETs释放增多可能与糖尿病小鼠对侵袭性曲霉病易感性增加有关.