抑郁介导肿瘤免疫微环境诱导肝癌不良预后研究

[目的]寻找抑郁影响肿瘤预后的相关基因,分析这些基因与肿瘤免疫微环境的相互作用,探讨抑郁影响肝癌预后的可能作用机制.[方法]选取倾向评分匹配临床及病理分期相一致的肝癌患者组织17例,其中抑郁组8例、无抑郁组9例,通过转录组基因芯片技术筛选两组间差异基因,采用基因互作网络作图分析肝癌抑郁相关的关键因子和相关信号通路.利用癌症基因图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库分析抑郁相关关键炎症因子的表达与肝癌肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocytes,TILs)表型评分及预后的关系.[结果]比较两组组织标本基因表达谱,共有286个基因表达水平发生改变,其中上调基因131个、下调基因155个.将差异表达基因进行互作网络作图,发现主要存在两个主要的网络节点,CXCR4-CXCL12轴和ALDH2-DMGDH-ABAT,炎症因子CXCL13、TIMP2、FOS、CD40、CCL25都与CXCR4-CXCL12轴存在相互作用或调控的关系,抑郁相关的CXCR4-CXCL12轴差异基因表达与肝癌患者TILs表型评分相关.生存分析结果显示,TILs表型评分的低评分组生存时间短于中评分组(P＜0.05).Cox回归分析结果显示,FOS、CXCR4、CXCL13、CD40高表达及CXCL 12低表达是影响肝癌患者总生存的危险因素.[结论]抑郁可介导激活肝癌组织中FOS、CXCR4、CXCL 13、CD40表达、下调CXCL12表达调控TILs表型,影响肿瘤免疫微环境,抑制肿瘤免疫,从而影响预后.