蚕丝蛋白肽对S180荷瘤小鼠免疫调节作用的研究

目的:探索蚕丝蛋白肽(silk fibroin peptide,SFP)在肿瘤环境下的免疫调节作用,为临床应用提供药理学基础.方法:构建小鼠S180皮下移植瘤模型,分为空白对照组(生理盐水),阳性对照药胸腺五肽组(TP-5,1 mg/kg),蚕丝蛋白肽低剂量组(SFP-L,300 mg/kg)和蚕丝蛋白肽高剂量组(SFP-H,600 mg/kg),腹腔注射连续给药28天.初步评价SFP的抗肿瘤免疫作用;计算免疫脏器指数,评价SFP对于荷瘤小鼠免疫系统发育的影响;苏木精-伊红染色,观察肿瘤组织中的肿瘤浸润性淋巴细胞的数量及分布情况.荷瘤小鼠特异性免疫应答的评价通过流式细胞术测定IL-2、IL-4、IL-5、IFN-γ和TNF-α的分泌水平;MTT法测定T淋巴细胞的增殖能力并计算刺激指数;流式细胞术检测CD4+和CD8+T淋巴细胞亚群的比例;绵羊红细胞免疫小鼠,观察比较小鼠血清的抗体水平.非特异性免疫应答的评价则通过测定小鼠的碳粒廓清指数,衡量巨噬细胞的吞噬能力以及利用MTT法测定自然杀伤细胞的活力.结果:SFP具有良好的抗肿瘤活性,可提高胸腺和脾脏的免疫脏器指数(P<0.05),高剂量SFP可提高肿瘤组织淋巴细胞的浸润程度.在荷瘤小鼠的特异性免疫应答评价中,SFP可提高荷瘤小鼠血清中IL-2、IL-4和TNF-α的分泌水平以及淋巴细胞刺激指数,高剂量SFP可提高T淋巴细胞亚群的比例(P<0.05);在非特异性免疫应答评价中,SFP可提高巨噬细胞的吞噬系数α值(P<0.05).结论:SFP可保护荷瘤小鼠的免疫器官发育,促进肿瘤的局部免疫,还可通过上调特异性及非特异性免疫应答,完善荷瘤小鼠的免疫保护机制,促进荷瘤小鼠的抗肿瘤免疫应答.