PINK1/Parkin通路介导的线粒体自噬对宫腔粘连纤维化的影响及机制

目的:研究PINK1/Parkin介导的线粒体自噬在宫腔粘连纤维化中的影响及机制.方法:分离培养人子宫内膜基质细胞,分为空白组、H2 O2组、siRNA-PINK1组、过表达PINK1组、siRNA对照组、空质粒组.除空白组外,其余各组均采用100μmol/L H2 O2进行处理,建立氧化应激模型.分别采用RT-qPCR、Western blot和流式细胞术检测细胞中α-SMA、ColⅠ、FN、TIMP-1、MMP-9、p-NF-κB、NF-κB、TGF-β1、PINK1、Parkin、LC3Ⅱ和p62 mRNA和蛋白的表达及ROS水平和线粒体膜电位.结果:相较于空白组,H2 O2组细胞中α-SMA、ColⅠ、FN、TIMP-1、p-NF-κB、NF-κB、TGF-β1和p62的表达以及ROS水平均显著升高,MMP-9、PINK1、Parkin和LC3Ⅱ的表达及线粒体膜电位均显著降低(P<0.05);相较于H2 O2组,过表达PINK1组细胞中α-SMA、ColⅠ、FN、TIMP-1、p-NF-κB、NF-κB、TGF-β1和p62的表达及ROS水平均显著降低,MMP-9、PINK1、Parkin和LC3Ⅱ的表达及线粒体膜电位均显著升高(P<0.05),而siRNA-PINK1组的结果与之相反;空质粒组、siRNA对照组与H2O2组结果相比,差异无统计学意义(P>0.05).结论:上调PINK1/Parkin介导的线粒体自噬可通过调控ROS/NF-κB/TGF-β1信号通路,进而抑制子宫内膜基质细胞纤维化.