微阵列比较基因组杂交在产前诊断中意外检出Duchenne肌营养不良基因变异的回顾性分析

目的:探讨微阵列比较基因组杂交（array comparative genomic hybridization，aCGH）技术对于产前诊断意外检出Duchenne肌营养不良（Duchenne muscular dystrophy， DMD）基因重复/缺失的准确性。 方法:回顾性分析2018年7月至2019年12月在河南省人民医院5 025份无DMD家族史产前诊断样本中，经aCGH检出的31例 DMD基因重复/缺失病例。同时使用多重连接探针扩增（multiplex ligation-dependent probe amplification，MLPA）技术对胎儿及孕妇进行验证，并参考美国医学遗传学与基因组学学会（American College of Medical Genetics and Genomics，ACMG）指南对检出 DMD基因重复/缺失进行致病性分析。采用描述性方法进行分析。 结果:31例（0.62%，31/5 025） DMD基因重复/缺失中，25例≤200 kb，6例>200 kb；缺失24例，重复7例；外显子重复/缺失19例，内含子重复/缺失12例。对31例变异按照ACMG五分类评分，致病性变异17例，致病不明/可能良性/良性变异14例。检出的19例外显子变异中，17例为 DMD基因内部变异，2例涉及 DMD基因内部及以外区域变异，经MLPA技术验证，均获得阳性结果。 结论:aCGH技术检出的 DMD基因外显子区域重复/缺失真实可信，对DMD诊断具有重要提示作用。对于同时涉及 DMD基因内部及以外区域变异的病例，aCGH能够明确 DMD基因上下游断裂点区域，为ACMG分级提供依据。