染色体微阵列分析在单纯不良孕产史孕妇产前诊断中的应用

目的:通过分析因单纯不良孕产史行产前诊断的孕妇染色体微阵列分析（chromosomal microarray analysis, CMA）异常检出情况，探讨CMA在单纯不良孕产史孕妇中应用的注意事项。方法:2014年6月至2020年7月共有5 563例孕妇在南京大学医学院附属鼓楼医院行CMA产前诊断，其中单纯因"不良孕产史"进行产前诊断的病例169例，纳入回顾性分析。根据先证者遗传学异常的类型和遗传来源及CMA预期检出情况，分为高风险组（19例，包括先证者为父母来源的病理性拷贝数变异11例，先证者为父母来源的染色体异常8例）、低风险组（113例，包括先证者全外显子测序和/或CMA未发现异常6例，先证者为明确的单基因病31例，新发致病性拷贝数变异47例，新发染色体异常29例）和风险不明组（先证者均未行遗传学检测，40例），总结各组的异常检出情况。采用描述性统计分析。结果:169例孕妇（胎儿172例）中包括2例双胎妊娠孕妇和1例孕妇2次单胎妊娠。CMA共检出异常胎儿9例，占5.2%（9/172）。高风险组19例，检出异常8例，均与亲本遗传学异常相关；低风险组113例，仅检出1例22q11.22q11.23微重复，为arr[GRCh37]22q11.22q11.23(22,997,928-25,002,659)×3，属新发变异。风险不明组40例无异常检出。结论:明确"不良孕产史"的病因，是合理应用CMA进行产前诊断的关键。单基因病、原因不明或先证者未发现CMA异常的情况并非CMA产前诊断的适应证。