1例多发先天畸形-肌张力低下-癫痫综合征1临床及遗传学分析

目的 分析多发先天畸形-肌张力低下-癫痫综合征1(MCAHS1)的临床及遗传学特征.方法 回顾2018年4月确诊的1例MCAHS 1患儿的临床资料;应用全外显子测序及Sanger验证行基因检测;采用流式细胞术分析患儿外周血粒细胞表面糖基磷脂酰肌醇(GPI)锚定蛋白FLAER、CD16、CD24、CD58、CD59表达量.结果 男性患儿,4月龄,因阵发性双眼上翻,发育落后就诊;患儿有特殊面容、肌张力低下.全外显子测序发现患儿PIGN基因存在2个杂合变异,c.343 G>C和c.1694 G>T,分别来自于临床表型正常的母亲和父亲,为复合杂合变异.该变异尚未见报道,经美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)指南评级为疑似致病性变异.该复合杂合变异导致粒细胞表面GPI锚定蛋白的表达量下降.随访发现患儿10月龄出现发热抽搐,15月龄出现癫痫,口服丙戊酸钠后发作控制.经康复治疗患儿仍发育缓慢.文献检索已经报道MCAHS 1患者18例,基因变异以错义变异最常见,多数患儿预后不佳.结论 该MCAHS1患儿的基因测序扩充了MCAHS1基因变异谱.