无脑回-巨脑回畸形患儿的临床特征及分子遗传学研究

目的 研究无脑回-巨脑回畸形患儿的临床特征及分子遗传学特征,分析基因型和表型的关联.方法 收集2014年1月至2020年3月就诊的60例无脑回-巨脑回畸形患儿的临床资料,包括临床症状、头颅影像学、治疗随访等,其中45例患儿家系行全基因组二代测序分析.结果 60例患儿中男30例、女30例,起病年龄2天至14岁,其中单纯巨脑回45例(75.0％),单纯无脑回4例(6.7％),巨脑回合并无脑回11例(18.3％);仅以运动或语言发育落后为首发症状就诊者10例(16.7％),伴癫痫者48例(80.0％),其中痉挛发作31例.50例合并惊厥的患儿随访1.5个月至5年,2例热性惊厥未用药无发作,12例经抗癫痫药物、4例经手术治疗后无癫痫发作,31例仍有反复癫痫发作,1例因重症肺炎病亡.60例患儿中59例存在不同程度的精神运动发育落后,1例14岁起病的局灶性巨脑回患儿发育正常.行全基因组分析的45例患儿家系中发现4例血小板激活因子乙酰水解酶lB亚单位1(PAFAH 1 B 1/LIS 1)基因变异及1例α-微管蛋白1 a(TUBA 1 A)基因变异,均为新发变异,美国医学遗传学与基因组学学会分类均为致病性变异.结论 无脑回-巨脑回患儿临床上多有难治性癫痫和不同程度的发育迟缓,多数预后不良,痉挛发作的一线用药和癫痫手术治疗对部分患儿有益;仅少数患儿发现PAFAH 1 B 1基因及TUBA 1 A基因致病性变异.