PD-L1多态性与105例晚期非小细胞肺癌铂类化疗敏感性及预后关系研究

目的 探讨程序性细胞死亡配体-1(PD-L1)单核苷酸多态性(SNP)与晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者铂类药物化疗敏感性及生存预后的关联.方法 对2015-01-01-2018-06-30南京医科大学附属苏州科技城医院肿瘤科接受铂类药物化疗的105例晚期NSCLC患者进行临床疗效评价,并随访无进展生存期(PFS)及总生存期(OS).采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应(PCR-RFLP)技术对PD-L1基因rs4143815C/G、rs2297136T/C和rs10815225G/C多态性进行基因型分析.χ2检验比较不同基因型对化疗反应性的影响,Kaplan-Meier法进行生存分析,组间比较用Log-rank检验,Cox比例风险模型评估各种因素对生存预后的影响.结果 rs4143815C/G多态性与晚期NSCLC铂类化疗敏感性密切关联,随着G等位基因数目的增加,化疗有效率逐渐升高(CC 19.5％、CG 45.5％、GG 65.0％),χ2=12.993,P=0.002.至少携带1个G等位基因的患者(CG+GG)化疗反应率为CC型的4.39倍(95％CI:1.759～10.96,χ2=10.786,P=0.001).Kaplan-Meier法及Log-rank检验显示,rs10815225G/C多态性与患者生存预后密切关联,随着C等位基因数目的增加,PFS及OS均逐渐延长,GG、CG和CC基因型患者中位PFS分别为6.5、8.0和9.0个月,χ2=9.093,P=0.011;中位OS分别为16.0、22.0和23.0个月,χ2=11.674,P=0.003.突变基因型CG+CC患者中位PFS为8.5个月,与GG组(6.5个月)比较差异有统计学意义,χ2=7.226,P=0.007;同样,突变基因型CG+CC患者中位OS为23.0个月,比GG组OS(16.0个月)延长,差异有统计学意义,χ2=10.651,P=0.001.多因素分析结果显示,rs10815225G/C多态性仍是影响患者PFS和OS的独立预后因素.未发现rs2297136T/C多态性与上述观察指标之间存在统计学意义的关联.结论 PD-L1基因rs4143815C/G多态性与晚期NSCLC患者铂类化疗临床反应密切关联,rs10815225G/C多态性可能影响患者的生存预后.