miR-181a-2-3p提高头颈恶性肿瘤对5-氟尿嘧啶敏感性机制的研究

目的 筛查与5-氟尿嘧啶(5-FU)治疗头颈恶性肿瘤相关的微小RNA(microRNA),并对其所扮演的角色进行初步探讨.方法 利用基因芯片对5-FU处理后的头颈恶性肿瘤细胞系中异常表达的microRNA进行分析,利用RT-PCR进行验证.预测microRNA的靶基因并利用RT-PCR及双荧光素酶报告基因实验进行验证.结果 高通量检测提示,miR-29b-1-3p、miR-181a-2-3p、miR-486-3p的表达量同时在经5-FU治疗后的HN21B、HONE1、SNU899中上调,仅有miR-181a-2-3p的表达量在3个细胞系中随着5-FU的剂量增大均依次上调.上调细胞的miR-181a-2-3p表达量,3个细胞系5-FU的10％、30％、50％抑制浓度相较于空白对照组显著降低(P<0.05).共发现miR-181a-2-3p的12个候选靶基因,通过RT-PCR验证及靶基因双荧光素酶报告基因实验发现,CITED2为miR-181a-2-3p在头颈恶性肿瘤中的靶基因,且随5-FU剂量增加显著下调.结论 miR-181a-2-3p/CITED2信号通路很可能参与调控头颈恶性肿瘤对于5-FU的敏感性.