大蒜素对甲状腺未分化癌细胞的抑制作用及相关机制探讨

目的 通过体内外研究探讨大蒜素对甲状腺未分化癌细胞的抑制作用及潜在的分子机制.方法 采用MTT法检测不同浓度大蒜素(0、20、40、80μg·mL-1)作用于人甲状腺未分化癌细胞株FRO 24 h、48 h、72 h的增殖抑制率;细胞划痕及Transwell实验分别检测经大蒜素处理后FRO细胞的迁移及侵袭能力;Annexin V-FITC/PI双染色法分析大蒜素对FRO细胞凋亡的影响;Western blotting比较不同浓度大蒜素作用后,FRO细胞中p-AKT、Bcl-2、Cleaved Caspase-3、Cleaved PARP、MMP-2、MMP-9的表达水平;建立人甲状腺未分化癌裸鼠移植瘤模型,观察并计算大蒜素对荷瘤裸鼠肿瘤体积、瘤重、抑瘤率的影响.结果 大蒜素能够抑制FRO细胞的增殖、迁移及侵袭,并促进细胞凋亡.大蒜素组FRO细胞中p-AKT、Bcl-2、MMP-2、MMP-9表达下调,Cleaved Caspase-3、Cleaved PARP表达上调.体内研究表明大蒜素组裸鼠肿瘤体积和质量显著低于对照组,且抑瘤率呈剂量依赖性,随大蒜素浓度增加而升高.结论 大蒜素可能通过调控PI3K/AKT信号通路抑制FRO细胞的增殖、迁移和侵袭,并诱导其凋亡.大蒜素可显著抑制裸鼠甲状腺未分化癌移植瘤的生长.