BRCA1多态性与晚期胃癌铂类化疗敏感性及预后关系

目的:探讨乳腺癌易感基因1(breast cancer susceptibility gene 1,BRCA1)单核苷酸多态性与晚期胃癌患者化疗反应及预后的关系.方法:对2016年5月至2020年3月苏州科技城医院肿瘤科接受奥沙利铂联合卡培他滨化疗的153例初治晚期胃癌患者进行临床疗效评价,并随访总生存期(overall survival,OS).化疗前采用TaqMan探针法检测患者BRCA1基因rs8176318G/T、rs799917C/T和rs1799966T/C多态性,用χ2检验比较不同基因型间化疗疗效的差异,Kaplan-Meier法进行生存分析,组间比较用Log-rank检验,Cox比例风险模型评估各种因素对生存预后的影响.结果:rs8176318G/T多态性与晚期胃癌化疗敏感性相关,随着T等位基因数目的增加,化疗有效率明显升高(GG:24.44％、GT:44.28％、TT:50.00％),GT基因型化疗有效率为GG基因型的2.46倍(95％CI:1.074～5.620,χ2=4.534,P=0.033);TT基因型化疗有效率为GG基因型的3.09倍(95％CI:1.218～7.841,χ2=5.645,P=0.018);GT+TT基因型化疗有效率为GG基因型的2.67倍(95％CI:1.224～5.801,χ2=6.096,P=0.014).Kaplan-Meier法及Log-rank检验显示,rs1799966T/C多态性与患者生存预后相关,随着C等位基因的增加,OS显著延长,TT、TC和CC基因型患者中位OS分别为9.50、11.80、16.00个月(χ2=12.719,P=0.002),TC+CC基因型患者中位OS为13.90个月,与TT组比较差异有统计学意义(χ2=7.480,P=0.006).多因素分析结果显示,rs1799966T/C多态性仍是影响晚期胃癌患者OS的独立预后因素.未发现rs799917C/T多态性与化疗反应及预后之间存在统计学关联.结论:BRCA1基因rs8176318G/T多态性与晚期胃癌患者化疗敏感性相关,rs1799966T/C多态性可能影响患者生存预后.