黄芪甲苷调控p38 MAPK信号通路治疗小鼠肾小管间质纤维化的实验研究

[目的]探讨黄芪甲苷(AS-Ⅳ)调控p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路对肾小管间质纤维化的改善作用.[方法]在C57BL/6小鼠中建立单侧输尿管结扎(UUO)致肾小管间质纤维化动物模型,分为假手术组(A组)、模型组(B组)和治疗组(C组).C组连续7d予以20mg/(kg·d)AS-Ⅳ灌胃,A组和B组予以同等剂量的生理盐水灌胃.2周后取手术侧肾组织观察肾脏病理改变(Masson染色),实时定量PCR检测转化生长因子β1(TGF-β1) mRNA表达.将NRK-49F细胞根据体外细胞培养基不同分为:阴性对照组、TGF-β1组(加TGF-β110 ng/mL刺激细胞)、TGF-β1-AS-Ⅳ组(TGF-β1刺激前,分别添加剂量50、100、200 μg/mL AS-Ⅳ处理1h),观察NRK-49F细胞内p-p38蛋白水平(Western法).[结果]A、B、C组肾组织TGF-β1 mRNA相对表达分别为2.65±0.38,28.71±4.05和20.29±3.10,A组在较低水平;与A组相比,B、C组肾组织TGF-β1 mRNA表达较A组明显增加(P＜0.01),C组表达明显低于B组(P＜0.05).体外试验结果提示:p-p38蛋白水平,TGF-β1组＞阴性对照组(P＜0.01),TGF-β1组＞TGF-β1+ AS-Ⅳ组(P＜0.01),TGF-β1+AS-Ⅳ组中不同剂量各组比较差异均有显著性(P＜0.01).[结论]AS-Ⅳ可以下调TGF-β1表达水平,减轻肾小管间质纤维化,其保护作用可能与AS-Ⅳ抑制p38 MAPK的磷酸化有关.