HOXC10对胃癌细胞增殖和转移的调控作用及其机制研究

目的 观察HOXC10对胃癌细胞增殖和转移的调节作用.方法 采用RT-PCR方法检测人胃癌组织及癌旁正常组织中HOXC10的mRNA水平,同时检测胃癌细胞株BGC823、SGC7901细胞和正常胃黏膜细胞株GES-1细胞中HOXC10 mRNA和蛋白的表达.将胃癌BGC823细胞分别进行HOXC10 siRNA、阴性对照siRNA转染,并采用CCK-8法观察各组细胞增殖能力,采用细胞克隆形成检测各组细胞的克隆形成能力,采用transwell小室实验观察各组细胞侵袭能力,采用蛋白质印迹法实验检测上皮间质表型蛋白的表达.采用裸鼠皮下移植瘤和肺转移模型评价HOXC10对BGC823肿瘤生长和肺转移能力的影响.结果 人胃癌组织中HOXC10的表达水平高于癌旁正常组织(P＜0.05);BGC823、SGC7901细胞HOXC10表达水平均高于GES-1细胞(P＜0.05).BGC823细胞HOXC10 siRNA组的细胞增殖能力,克隆形成能力和侵袭能力均显著低于siRNA对照序列组(均P＜0.05);与NCsiRNA组相比,HOXC10 siRNA组的间质表型蛋白波形蛋白(vimentin)和转移相关分子MMP-9的mRNA和蛋白均显著下调,而上皮表型蛋白上皮钙黏素的mRNA和蛋白均显著上调.HOXC10过表达引起的细胞功能、mRNA和蛋白的变化与HOXC10 siRNA相反.HOXC10 siRNA能显著抑制BGC823细胞裸鼠移植瘤的生长和肺转移灶的形成.结论 HOXC10是人胃癌中潜在的诊断和预后生物标志物或治疗靶点.