PDA介导的温和光热联合自噬抑制剂杀伤乳腺癌细胞

目的 探究温和光热条件下,抑制自噬是否增强光热治疗的敏感度.方法 采用改良的双乳化法和基于聚多巴胺(polydopamine,PDA)的表面修饰法制备CQ@PLGA@PDA NPs;对其进行基本表征后,CCK-8法检测纳米粒子的细胞毒性;近红外激光照射纳米粒子溶液检测升温效果;CCK-8法和活-死细胞染色检测其光热杀伤肿瘤细胞效果;蛋白质免疫印迹实验检测自噬相关蛋白的表达.结果 成功制备了CQ@PLGA@PDA NPs,其粒径为253.10±2.39 nm,Zeta电位为-22.57±0.80 mV,粒径均一,分散性好;近红外激光(NIR)辐照纳米粒子溶液10 min后,温度升高至45℃;CQ@PLGA@PDA NPs对细胞无明显毒性,乳腺癌细胞MDA-MB-231和小鼠胚胎成纤维细胞NIH-3T3细胞的存活率均在为95％以上;细胞治疗和蛋白质免疫印迹结果表明,温和光热条件下,抑制自噬可以提高光热治疗的敏感度.结论 CQ@PLGA@PDA NPs光热性能好,生物安全性高;通过抑制细胞自噬,可以在温和的光热条件下(<50℃)有效杀伤乳腺肿瘤细胞.