结合基因表达谱探讨恶性黑色素瘤免疫微环境分型的预后预测价值

目的:探讨恶性黑色素瘤(malignant melanoma,MM)微环境分型对MM患者预后的评估价值.方法:对2010年7月至2017年5月在南京鼓楼医院手术切除的87例原发性MM组织进行二代测序,免疫组化法检测PD-1、PD-L1、CD3+TIL、MSH2、MSH6、PMS2和MLH1的表达.随访患者的生存时间,分析不同免疫微环境分型对患者预后的影响及其基因表达特征.结果:根据PD-L1和TIL表达水平将87例MM患者的肿瘤微环境分为4个亚型:PD-L1+TIL+型或双阳型(15/87,17.24％)、PD-L1+TIL-型(15/87,17.24％)、PD-L1-TIL+型(20/87,22.99％)、PD-L1-TIL-型或双阴型(37/87,42.53％).双阳型患者的中位无病生存期显著长于双阴型患者(P<0.05),此可能与双阴型患者存在更多CDK4、MCL1、MYC、AKT2、CCND1、FGF19等预后不良基因拷贝数扩增相关;双阳型患者PD-1表达显著高于双阴型患者(P<0.01),可能与PD-L1、TIL分别与PD-1呈共表达和共不表达有关.结论:根据PD-L1及TIL表达将MM患者微环境分为4种亚型,能够区分MM患者预后,双阴型患者存在更多预后不良基因拷贝数扩增.