唑来膦酸通过NF-κB信号通路调控肺癌细胞的增殖和耐药

目的:探究唑来膦酸对肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)表型转化和HGF表达的作用及对肺癌细胞增殖和耐药的影响.方法:通过Transwell系统将M2巨噬细胞与小鼠肺癌细胞Lewis共培养,得到M2型TAM(M2-TAMs).采用不同浓度唑来膦酸作用于M2-TAMs,采用ELISA和RT-PCR检测M1型标记(IL-1β、TNFα、IL-6和iNOS)、M2型标记(HGF、EGF、IL-10和Arg1)的表达改变,采用Western blot检测NF-κB的表达.建立Transwell M2-TAMs-Lewis共培养模型,采用MTT方法检测肿瘤细胞的增殖和对吉非替尼耐药的影响;采用NF-κB特异性抑制剂PDCT作用唑来膦酸处理的TAMs,进一步检测TAMs M1/M2表型改变.结果:随着唑来膦酸浓度的增加,TAMs M1表型显著增强,M2表型逐渐减弱;与对照组相比,唑来膦酸处理的TAMs显著抑制了肺癌细胞的增殖,增强了其对吉非替尼的敏感性.在NF-κB特异性抑制剂(PDTC)的作用下,唑来膦酸处理的TAMs M1表型减弱,而M2表型增强.结论:唑来膦酸通过活化NF-κB信号通路促进肿瘤相关巨噬细胞M1表型转化并抑制肺癌细胞的增殖和耐药