神经菌毛素-1靶向性自组装多肽的构建及其在急性淋巴细胞性白血病中的应用

目的 构建一种具有神经菌毛素-1(Neuropilin-1,NRP-1)靶向性自组装多肽作为载药系统,与柔红霉素自主装成纳米粒.评估其对急性淋巴性白血病细胞增殖和细胞周期的影响.方法 自主装多肽序列为EEDEEDEEDRPA-KPAR(简写为P16),其中N端EEDEEDEED为带负电的氨基酸序列,可与带正电的柔红霉素(Daunorubicin,DRN)结合,C端RPAKPAR为NRP-1靶向肽序列.自组装后形成的纳米复合物分别用透射电镜、马尔文粒度仪进行表征.共聚焦显微镜与流式细胞术检测纳米复合物的体外NRP-1靶向性.全自动细胞计数仪评估该复合物对人急性淋巴细胞性白血病CCRF-CEM细胞增殖的影响.最后利用流式细胞术评估纳米复合物对CCRF-CEM细胞周期的影响.结果 自主装多肽可与柔红霉素自组装成粒径约为100 nm的P16/DRN纳米复合物.高效液相色谱分析P16/DRN纳米复合物中,DRN的浓度为0.83 mmol/ml.共聚焦显微镜提示,P16/DRN纳米复合物具有NRP-1靶向能力.全自动细胞计数仪和流式细胞术结果提示,P16/DRN纳米复合物能显著抑制CCRF-CEM细胞的增殖,促进细胞凋亡.结论 构建的Neuropilin-1靶向性自组装多肽可提高柔红霉素对人急性淋巴细胞性白血病CCRF-CEM细胞的化疗效果.