阿司匹林联合长春瑞滨对人乳腺癌细胞MCF-7的作用机制研究

目的 探究阿司匹林联合长春瑞滨(VNR)对人乳腺癌细胞MCF-7 的作用机制.方法 体外培养人乳腺癌细胞MCF-7,分为空白对照组、VNR组以及阿司匹林+VNR低、高剂量组.使用MTT 法检测MC F-7 细胞的增殖情况,使用流式细胞仪检测MCF-7细胞的凋亡率及周期变化,使用Western Blot和RT-PCR定性、半定量检测B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)、Bcl相关X蛋白(Bax)、半胱氨酸蛋白酶3(Caspase-3)、半胱氨酸蛋白酶9(Caspase-9)、磷酸化丝氨酸苏氨酸激酶(P-Akt)和丝氨酸苏氨酸激酶(Akt)的蛋白表达量.结果 MTT观察结果显示,与空白对照组比较,VNR组和阿司匹林+VNR低剂量组MCF-7 细胞抑制率显著升高(P＜0.01);与阿司匹林+VNR低剂量组比较,阿司匹林+VNR 高剂量组M C F-7 细胞抑制率有一定程度升高(P＜0.05).流式细胞仪检测结果显示,与空白对照组比较,VNR组和阿司匹林+VNR低、高剂量组细胞凋亡率均显著增加,S 期细胞数量比例显著增加(P＜0.01).与空白对照组比较,VNR组Bax、Caspase-3和Caspase-9蛋白表达显著升高(P＜0.01),Bcl-2和P-Akt蛋白表达显著降低(P＜0.01);与VNR组比较,阿司匹林+VNR低、高剂量组Bax、Caspase-3 和Caspase-9蛋白表达显著升高(P＜0.01),Bcl-2 和P-Akt蛋白表达显著降低(P＜0.01);与阿司匹林+VNR低剂量组比较,阿司匹林+VNR 高剂量组Bax、Caspase-3 和Caspase-9 蛋白表达显著升高(P＜0.01),Bcl-2和P-Akt蛋白表达显著降低(P＜0.01).结论 阿司匹林联合VNR可通过下调抑凋亡蛋白Bcl-2,上调促凋亡蛋白Bax、凋亡调控因子Caspase-3和Caspase-9蛋白表达,抑制磷脂酰肌醇3-激酶/丝氨酸苏氨酸激酶(PI3K/Akt)信号通路达到抑制乳腺癌细胞增殖、促进乳腺癌细胞凋亡的效果.