替诺福韦不同产后停药时间对乙型肝炎病毒标志物、病毒学以及生化学指标的影响

目的:评估不同停药时间对富马酸替诺福韦酯(tenofovir disoproxil fumarate,TDF)母婴阻断孕产妇的乙型肝炎病毒(HBV)标志物、病毒学指标及A LT变化的影响.方法:采用前瞻性、随机对照研究.选择孕24～28周开始服用TDF抗病毒治疗的HBV携带孕妇共120名为研究对象,随机分成A组(分娩时停药组)和B组(分娩后4周停药组),检测两组孕妇服药后不同时间段以及不同停药时间点HBV DNA定量、乙肝表面抗原(HBsAg)、乙肝e抗原(HBeAg)及血清中ALT水平变化,并采用Wilcoxon秩和检验、χ2检验进行差异性比较分析.结果:106名孕产妇完成检测和随访,A组56人和B组50人.两组孕妇HBsAg水平与各自基线相比以及两组间差异均无统计学意义(P>0.05).B组患者的HBeAg(M=2.920 Log10S/CO)和HBV DNA水平(M=1.477Log10拷贝/mL)在停药时明显低于A组(M=3.045Log10 S/CO,M=2.647Log10拷贝/mL),差异有统计学意义(Z=3.126,P=0.002;Z=-2.940、P<0.001).B组孕产妇在停药时出现HBeAg血清学转换率22.00％(11/50),相比A组8.93％(5/56)略高,差异无统计学意义(P>0.05).各组停药后ALT异常发生率(A组41.07％,B组40.00％)明显高于孕期异常率(A组19.64％,B组16.00％),差异有统计学意义(A组:χ2=6.081,P=0.014;B组:χ2=7.143,P=0.008);两组停药后ALT异常率相比差别较小,差异无统计学意义(χ2=0.238,P=0.625).对于孕期A LT异常孕产妇,A组出现停药后A LT异常率明显高于B组(A组100％,B组62.50％),差异有统计学意义(Z=0.696,P=0.048).结论:分娩时停药和分娩后4周停药对孕产妇停药后的HB-sAg、HBeAg、HBV DNA、ALT水平的影响没有较大差别.对于孕期出现A LT异常孕妇,在分娩时停药比分娩后4周停药更容易出现停药后A LT异常.建议对孕期出现A LT异常的孕妇,加强产后监测,必要时适当延迟停药时间.