伊立替康与人参的相互作用研究

目的 考察联用人参对伊立替康大鼠体内药动学的影响,研究伊立替康与人参的相互作用.方法 将SD大鼠随机分成3组:长期组、单剂量组和对照组.长期组人参提取液连续灌胃给药7d,单剂量组人参提取液灌胃给药1次,对照组给予同体积生理盐水,3组均最后1次给药0.5h后尾静脉注射伊立替康,于给药后不同时间点取血,采用UPLC-MS/MS测定大鼠血浆中伊立替康以及活性代谢产物7-乙基-10-羟基喜树碱的浓度,并以DAS 3.1软件计算药动学参数,用SPSS 21.0做统计分析.结果 伊立替康长期组主要药动学参数:t1/2 (0.933±0.080)h、AUC0-t (3.337±0.341)μtg·h·L-1、MRT0-t(0.541±0.013)h、MRT0-∞ (0.572±0.016)h;单剂量组:t1/2 (5.527±1.156)h、AUC0-t(2.078±0.118)μg·h·L-1、MRT0-t (0.462±0.023)h、MRT0-∞(1.405±0.212)h;对照组:t1/2 (0.296±0.011)h、AUC0-t (2.161±0.146)μg·h·L-1、MRT0-t (0.360±0.026)h、MRT0-∞(0.391±0.026)h.7-乙基-10-羟基喜树碱长期组主要药动学参数:t1/2(1.240±0.094)h、AUC0-t (7.810±0.252)μg·h·L-1、MRT0-t(2.141±0.031)h、MRT0-∞(2.250±0.057)h;单剂量组:t1/2(1.398±0.045)h、AUC0-t (9.073±0.109)μg·h·L-1、MRT0-t(2.337±0.081)h、MRT0-∞ (2.408±0.089)h;对照组:t1/2 (0.928±0.050)h、AUC0-t (8.933±0.434)μg·h·L-1、MRT0-t(1.869±0.061)h、MRT0-∞(1.935±0.066)h.与对照组相比,长期组伊立替康的t1/2、MRT0-t、MRT0-∞显著延长(P＜0.05);7-乙基-10-羟基喜树碱则单剂量组的t1/2显著延长(P＜0.05).结论 人参使用1周后联用伊立替康,大鼠体内伊立替康的血浆半衰期、平均滞留时间明显提高.