穿心莲内酯脂质聚合物纳米粒对脓毒血症大鼠肾损伤的保护作用研究

目的 构建穿心莲内酯脂质聚合物纳米粒(AG-LPNs),探讨其对于脓毒血症大鼠肾损伤的保护作用.方法 纳米沉淀法制备AG-LPNs,激光粒度仪检测粒径和电位值,透射电镜观察其表面形貌.采用盲肠结扎穿孔法建立脓毒血症模型大鼠,设立模型组、穿心莲内酯(AG)组和AG-LPNs组,同时设立假手术组.AG组和AG-LPNs组给予AG量为50 mg/kg,假手术组和模型组给予等体积生理盐水,每12小时给药1次,连续灌胃给药3 d.生化仪测定血清Scr和BUN,以及尿液NGAL和KIM-1的含量;TUNEL染色检测细胞凋亡;HE染色检测组织病理变化;蛋白印记实验检测Bcl-2、Bax和Caspase-3蛋白表达.结果 AG-LPNs的平均动力学直径分别为(180±23)nm,Zeta电位为(-18±2.6)mV,其包封率和载药量分别为86％和12％.AG-LPNs外观呈均一的球形,可见明显的核壳结构.脓毒血症模型大鼠血清Scr和BUN显著升高,尿液中NGAL和KIM-1明显增加,肾脏细胞凋亡指数明显升高(P<0.01);AG和AG-LPNs治疗可降低Scr、BUN、NGAL、KIM-1水平和肾脏细胞凋亡指数(P<0.01),其中AG-LPNs的作用更显著(P<0.01).模型大鼠肾脏组织可见明显的组织学损伤,AG和AG-LPNs治疗后出现显著改善,其中AG-LPNs的改善作用更为明显.模型大鼠肾脏组织Bax和Cleaved Caspase-3蛋白表达显著上调,Bcl-2蛋白表达明显下调(P<0.01).AG和AG-LPNs治疗可下调Bax和Cleaved Caspase-3蛋白表达,上调Bcl-2蛋白表达(P<0.01),其中AG-LPNs作用更显著(P<0.01).结论 与AG相比,AG-LPNs对脓毒血症大鼠肾损伤具有更强的保护作用,这可能与AG-LPNs较强的抗凋亡作用有关.