右美托咪啶复合舒芬太尼对大鼠镇静、呼吸抑制影响及作用机制研究

目的:用动物实验,分析右美托咪啶复合舒芬太尼对大鼠镇静、呼吸抑制的影响,并探讨药物具体作用机制.方法:收集80只健康SD雄性大鼠,翻正反射实验分组为实验组1、实验组2、实验组3,镇静实验分组为实验组4、实验组5、实验组6,肺功能实验、及磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)、磷酸化Akt(p-Akt)蛋白相对表达量检测分组为对照组、实验组7、实验组8、实验组9,液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)实验分组为实验组10、实验组11、实验组12.实验组1、4、7、10以20.0μg·kg-1舒芬太尼尾静脉注射,实验组2、5、8、11以25.2μg·kg-1右美托咪啶尾静脉注射,实验组3、6、9、12以20.0μg·kg-1舒芬太尼联合25.2μg·kg-1右美托咪啶尾静脉注射,对照组以等量生理盐水尾静脉注射.结果:翻正反射实验中,与实验组1比较,实验组2诱导时间增加,实验组3诱导时间减少(P＜0.05);与实验组2比较,实验组3诱导时间减少(P＜0.05);与实验组1比较,实验组2、实验组3持续时间延长(P＜0.05);与实验组2比较,实验组3持续时间延长(P＜0.05).给药30、40 min时,实验组4、实验组5、实验组6镇静效果评分升高,但实验组6较实验组4、实验组5低.与实验组7比较,实验组8、实验组9 RF、TV、MV变化率降低,呼吸抑制发生时间较慢,持续时间延长,PI3K、p-Akt、p-Akt/Akt蛋白相对表达量升高(P＜0.05);与实验组8比较,实验组9呼吸抑制持续时间延长,PI3K、p-Akt、p-Akt/Akt蛋白相对表达量升高(P＜0.05).给药5、15 min时,与实验组10比较,实验组12舒芬太尼血浆、脑组织浓度及Kp值降低(P＜0.05).给药5、15 min时,与实验组11比较,实验组12右美托咪啶血浆浓度降低,脑组织浓度、Kp值升高(P＜0.05).结论:右美托咪啶复合舒芬太尼可延长大鼠镇静时间、呼吸抑制持续时间,机制可能与激活PI3K/Akt通路有关.