携带耐药基因的肠杆菌科细菌对左氧氟沙星防耐药突变浓度的影响研究

目的 通过测定左氧氟沙星对大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的最低抑菌浓度(MIC)和防耐药突变浓度(MPC),研究携带耐药基因的肠杆菌科细菌对左氧氟沙星MPC的影响.方法 采用琼脂二倍稀释法测定左氧氟沙星对76株大肠埃希菌和60株肺炎克雷伯菌的MIC、MPC并计算各自的MIC90、MPC90、SI(MPC/MIC)等值.采用PCR扩增超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)和qnr耐药基因,并统计分析产与非产ESBLs和带与不带qnr各组间MIC、MPC的差异.结果 左氧氟沙星对大肠埃希菌产ESBLs组和非产ESBLs组的MIC90分别为4和1μg/mL,MPC90分别为10.24和3.2μg/mL.对肺炎克雷伯菌产ESBLs组和非产ESBLs组的MIC90分别是1和0.0625μg/mL,MPC90分别为5.12和1.6μg/mL.左氧氟沙星对大肠埃希菌带qnr基因组和不带qnr基因组的MIC90分别为0.5和1μg/mL,MPC90分别为12.8和4.096μg/mL.对肺炎克雷伯菌带qnr基因组和不带qnr基因组的MIC90均是0.5μg/mL,MPC90分别为6.4和2.56μg/mL.产与非产ESBLs组和带与不带qnr基因组的MIC无统计学差异,但产ESBLs组的MPC明显高于非产组(P＜0.001),耐药基因qnr的存在亦显著提高了临床菌株的MPC值(P＜0.05).结论 本研究证明临床上产ESBLs和带qnr基因的肠杆菌会增加MPC从而导致细菌耐药.测定致病菌的MPC,尽量延长治疗期间血药浓度高于MPC的时间,则最大程度上抑制了耐药突变株的富集扩增.针对MIC在左氧氟沙星敏感折点以下的产ESBLs和/或带qnr基因的肠杆菌,应结合PK/PD特点和MSW理论优化给药方案从而达到兼顾临床疗效和耐药预防的目的.