MTHFR基因多态性对大剂量甲氨蝶呤化疗后患儿血药浓度及药物不良反应的影响

目的:探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性与儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)化疗后甲氨蝶呤(MTX)血药浓度及药物不良反应的关系.方法:收集ALL患儿血样77例,采用聚合链式反应技术扩增后测序分析MTHFR A1298 C、MTHFR C677 T基因分型,采用酶放大免疫分析法测定患儿MTX用药后48 h血药浓度,收集患儿HD-MTX用药期间相关临床资料及用药后药物不良反应信息.采用方差分析、Logistic回归分析MTHFR基因多态性与HD-MTX化疗后药物不良反应的关系.结果:77例ALL患儿中,MTHFR A1298C基因AA型、AC型、CC型患儿分别为55例(71.43％)、20例(25.97％)、2例(2.60％);MTHFR C677T基因CC型、CT型、TT型患儿分别为8例(10.39％)、43例(55.84％)、26例(33.77％).不同MTHFR A1298C基因型患儿中性粒细胞减少、血红蛋白降低、黏膜损害、肝脏损害等药物不良反应的发生风险无统计学差异,而MTHFR A1298C AA基因型携带者发生血小板减少的风险增加了2.10倍(OR=2.10,95％Cl:0.23～19.08,P<0.05),胃肠道不良反应发生率增高,具有统计学差异(P<0.05);与CT型、TT型携带者相比,MTHFR C677T CC基因型携带者血小板减少、血红蛋白降低和黏膜损害的发生率升高,具有统计学差异(P<0.05);MTHFR基因多态性与MTX用药后48 h血药浓度变化无相关性.结论:MTHFR A1298C基因多态性与ALL患儿HD-MTX化疗后血小板减少、胃肠道反应的发生有关;MTHFR C677 T基因多态性与ALL患儿HD-MTX化疗后血小板减少、血红蛋白降低及黏膜损害的发生存在一定的相关性.