生存素(Survivin)抑制剂YM155对视网膜色素上皮细胞活力和迁徙能力的影响

目的 探讨生存素(Survivin)抑制剂YM155对视网膜色素上皮细胞活力和迁徙能力的影响.方法 将ARPE-19细胞分为对照组(不作任何处理),10 nmol·L-1、20 nmol·L-1、50 nmol·L-1 YM155组(用相应浓度YM155处理细胞24 h),MTT检测各组细胞活力,Western blot检测各组细胞表皮生长因子受体(EGFR)、AKT、Survivin蛋白的表达情况;采用细胞迁徙实验和免疫荧光染色实验检测对照组与20 nmol·L-1 YM155组细胞迁徙能力和EGFR表达情况.结果 MTT检测结果 显示,与对照组相比,10 nmol·L-1、20 nmol·L-1和50 nmol·L-1 YM155组ARPE-19细胞的相对细胞活力平均降低约42.3％、55.6％、73.0％,差异均有统计学意义(均为P<0.01).使用20 nmol·L-1 YM155处理ARPE-19细胞24 h会降低细胞迁徙能力.YM155处理细胞24 h后,10 nmol·L-1 YM155组细胞EGFR和AKT蛋白表达,与对照组相比无明显差异(均为P<0.05),但Survivin蛋白表达下调(P<0.05);20 nmol·L-1 YM155组细胞AKT蛋白表达,与对照组相比亦无明显差异(P>0.05),EGFR和Survivin蛋白表达均下调(均为P<0.05);50 nmol·L-1组细胞EGFR、AKT和Survivin三种蛋白表达均下调,与对照组相比差异均有统计学意义(均为P<0.05).免疫荧光染色检测结果 显示,对照组ARPE-19细胞EGFR均匀表达于细胞膜,20 nmol·L-1 YM155组表达于细胞膜的EGFR被内吞转移到细胞质内,在细胞核周围呈颗粒状分布;YM155可以诱导细胞骨架损害、F-肌动蛋白纤维排列紊乱,细胞核增大.结论 YM155能抑制ARPE-19细胞活力和迁徙能力,YM155对视网膜色素上皮细胞活力和迁徙能力的影响与Survivin、EGFR和AKT的蛋白表达下调有关.