驻景丸加减方对干性年龄相关性黄斑变性模型小鼠视网膜的保护作用

目的 探讨驻景丸加减方对干性年龄相关性黄斑变性(AMD)模型小鼠视网膜的保护作用以及对核因子E2相关因子2(Nrf2)通路和自噬的影响.方法 取6月龄健康雄性C57BL/6小鼠90只,将小鼠随机分为:年龄对照组(正常饮食)、溶媒对照组(高脂饮食+氢醌)、对照药物组(高脂饮食+氢醌+莱视盯)及中药组(高脂饮食+氢醌+驻景丸加减方,分低、中、高三个剂量组)6组,每组15只.莱视盯主要成分:叶黄素、β-胡萝卜素、葡萄糖酸锌(每100 g含叶黄素2.20 g、β-胡萝卜素0.86 g、锌1.50 g).各组小鼠灌胃给药,每天1次,持续3个月.动物观察期满处死并摘取眼球,透射电镜观察视网膜组织,测量视网膜色素上皮(RPE)下沉积物面积及Bruch膜厚度,检测视网膜匀浆活性氧自由基(ROS)、丙二醛(MDA)含量,Western blot检测Nrf2、血红素加氧酶-1(HO-1)、醌氧化还原酶-1(NQO-1)、p62和LC3蛋白表达水平.结果 与年龄对照组相比,溶媒对照组RPE下沉积物面积显著增大、Bruch膜明显增厚,差异均有统计学意义(均为P<0.01);与溶媒对照组相比,中药中、高剂量组RPE下沉积物面积减小、Bruch膜厚度变薄,差异均有统计学意义(均为P<0.01);与溶媒对照组相比,中药低剂量组和对照药物组RPE下沉积物面积也均减小,差异均有统计学意义(均为P<0.05),但Bruch膜厚度变化不明显.与溶媒对照组相比,中药中、高剂量组ROS、MDA含量显著降低(均为P<0.01),中药低剂量组和对照药物组ROS、MDA含量也均降低(均为P<0.05);与溶媒对照组相比,中药中、高剂量组细胞质Nrf2蛋白表达显著下调,细胞核Nrf2蛋白表达上调(均为P<0.01),中药低剂量组和对照药物组细胞质Nrf2蛋白表达下调,细胞核Nrf2蛋白表达上调(均为P<0.05);与溶媒对照组相比,中药中、高剂量组HO-1、NQO-1、p62和LC3Ⅱ蛋白表达均显著上调(均为P<0.01),中药低剂量组HO-1、p62和LC3Ⅱ蛋白表达均上调(均为P<0.05),对照药物组HO-1和LC3Ⅱ蛋白表达均上调(均为P<0.05).结论 驻景丸加减方可激活Nrf2通路,上调下游靶基因酶HO-1、NQO-1表达,快速清除ROS、MDA;增强自噬,加快清除氧化损伤的细胞器,对干性AMD模型小鼠视网膜有保护作用.