栀子苷对尾静脉注射链脲佐菌素引起的痴呆样小鼠的保护作用

目的:探究栀子苷对尾静脉注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)引起的痴呆样小鼠的保护作用.方法:随机分配STZ尾静脉注射小鼠为模型组(Model)、栀子苷低剂量组(GL)和栀子苷高剂量组(GH),另设溶剂对照组(Vehicle).每2周监测一次血糖,给药结束后进行糖耐量实验,ELASA检测血清胰岛素水平.Morris水迷宫检测各组小鼠的学习记忆能力,条件恐惧系统检测各组小鼠的恐惧记忆消退能力;Western Blot检测海马体和皮层组织中糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)、磷酸化GSK-3β(P-GSK3β)蛋白的表达.结果:与Vehicle组比较,Model组小鼠血糖明显升高(P ＜0.001);Morris水迷宫检测的空间学习记忆功能明显损伤(P＜0.05);条件恐惧记忆实验中小鼠恐惧记忆消退出现障碍(P ＜0.001);糖耐受显著降低(P ＜0.001);血清胰岛素明显下降(P＜0.05),血清胰岛素抵抗指数明显增高(P ＜0.001);海马体和皮层GSK-3β表达水平不变,P-GSK3β表达水平明显下降(P＜0.05).而GH组均能改善各异常指标(P＜0.05),GL组在一定程度上改善某些异常指标.结论:栀子苷可以改善尾静脉注射STZ小鼠的空间学习记忆损伤和恐惧记忆消退障碍,其机制可能与P-GSK3β活性增强抑制GSK-3β的激活从而保护神经细胞有关.