梓醇缓解内质网应激抑制非酒精性脂肪肝细胞凋亡

探讨梓醇对非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)状态下肝细胞凋亡的保护作用及其机制.体内实验采用高脂饮食(high fat diet,HFD)诱导小鼠建立NAFLD模型,实验过程和动物福利均遵循江汉大学动物伦理委员会的规定;体外实验采用棕榈酸(palmitate,PA)诱导人肝癌细胞系HepG2建立脂毒性模型.结果 显示,梓醇显著降低HFD小鼠血清中总甘油三脂(total glyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)和谷草转氨酶(aspartate transaminase,AST)含量;TUNEL染色和流式细胞术显示梓醇显著抑制了肝细胞凋亡;Western blot结果显示梓醇显著降低内质网应激标志性蛋白如结合免疫球蛋白(binding immunoglobulin protein,BiP)、磷酸化的PKR样内质网激酶(phosphorylated PKR-like endoplasmic reticulum kinase,p-PERK)、肌醇需求酶1α(inositol-requiring enzyme 1α,IRE1α)和活化转录因子6(activating transcription factor 6,ATF6)的蛋白表达水平以及应激性凋亡蛋白C/EBP同源蛋白(C/EBP homology protein,CHOP)、磷酸化的c-Jun氨基末端激酶(phosphorylated c-Jun N-terminal kinase,p-JNK)、剪切的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(cysteinyl aspartate specific proteinase,caspase)-12、-9和-3的蛋白表达水平.此外,HepG2细胞经内质网应激激动剂衣霉素(tunicamycin,TM)处理后,显著降低了梓醇对内质网应激相关蛋白BiP、p-PERK、IRE1α、ATF6和凋亡相关蛋白CHOP、p-JNK、Bcl-2、Bax、cleaved caspase(-12、-9和-3)表达水平的抑制作用,证明梓醇通过缓解内质网应激抑制肝细胞凋亡.以上结果表明,梓醇能够通过缓解内质网应激抑制肝细胞凋亡,从而发挥保护肝损伤的作用.