安五脂素通过激活NRF2发挥对力竭训练小鼠肝脏损伤的改善作用

剧烈或过度运动过程中机体耗氧量大量增加,会产生过量的自由基.其中,肝脏组织中的自由基水平会因力竭运动增加2～3倍甚至更多,从而导致肝脏组织发生氧化应激损伤,影响肝脏的正常功能.安五脂素是南五味子木脂素中具有代表性的单体成分之一,本研究前期工作已报道,安五脂素对力竭训练小鼠表现出显著的抗疲劳作用,且该作用可能与激活骨骼肌组织中NRF2 [nuclear factor (erythroid-derived 2)-like 2]/ARE (antioxidant responsive element)通路抗氧化功能相关.本研究通过建立力竭训练小鼠模型,观察安五脂素对其肝脏组织损伤的保护作用,并应用NRF2抑制剂ML385,通过H2O2所致HepG2细胞损伤模型实验明确安五脂素与NRF2的相关作用机制,动物福利和实验过程均遵循北华大学动物伦理委员会的规定.结果 显示,安五脂素能够明显降低力竭训练小鼠血清中ALT (alanine aminotransferase)、AST (aspartate aminotransferase)水平,改善肝脏组织病理损伤,显著提高SOD(superoxide dismutase)、GSH-Px (glutathione peroxidase)、CAT (catalase)水平,降低MDA (malondialdehyde)、8-OHdG(8-hydroxy-2 deoxyguanosine)含量,显示出较强的抗氧化作用.安五脂素能够上调肝组织中NRF2/ARE抗氧化调节通路,增加Bcl-2 (B-cell lymphoma2)表达并降低Bax (Bcl-2-1ike protein4)、caspase3的表达,且体外实验结果中安五脂素对抗氧化及凋亡相关蛋白的影响与动物实验中完全一致.给予ML385干预后,安五脂素对上述所有指标的影响均被抑制.安五脂素通过抗氧化作用发挥对力竭训练小鼠肝损伤的保护作用,该作用与其激活NRF2作用相关.