黄芪甲苷经FXR-NLRP3途径保护顺铂诱导的小鼠肾损伤研究

目的 探究FXR-NLRP3通路在黄芪甲苷(AS Ⅳ)减轻顺铂(CDDP)诱导小鼠肾损伤中的作用机制.方法 雄性Balb/C小鼠随机分为4组,CDDP组及CDDP+AS Ⅳ组每2天腹腔注射顺铂注射液(4 mg·kg-1),Con组及AS Ⅳ组注射同体积氯化钠注射液,CDDP+AS Ⅳ和AS Ⅳ组每天灌胃AS Ⅳ(75 mg·kg-1).通过血清肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)水平及肾脏HE染色等方法评价AS Ⅳ对CDDP诱导小鼠肾损伤的保护作用.采用Western Blot和免疫组化法考察法尼醇X受体(FXR)和Nod样受体蛋白3(NLRP3)蛋白表达情况,并给予FXR选择性抑制剂没药甾酮(GS)验证该通路的作用.结果 与CDDP组相比联合AS Ⅳ可明显降低小鼠Cr与BUN(P＜0.05),HE染色结果显示AS Ⅳ可以明显减轻CDDP造成的肾组织损伤程度.West-ern Blot和免疫组化结果显示联合AS Ⅳ后能够上调FXR并抑制NLRP3通路减轻炎症反应,给予GS后,NLRP3的抑制作用部分消失.结论 AS Ⅳ通过激活FXR途径抑制NLRP3蛋白表达,减轻炎症反应,从而减轻CDDP诱导的肾损伤.