基于网络药理学探讨参芪扶正注射液防治阿霉素心脏毒性的作用机制

目的 本研究应用网络药理学探讨参芪扶正注射液防治阿霉素心脏毒性的作用机制.方法 通过TCMSP数据库筛选参芪扶正注射液的有效成分及潜在靶点.运用GeneCards、PharmGKb、DrugBank数据库搜索阿霉素心脏毒性的疾病靶点,将两者靶点进行映射,即可得到参芪扶正注射液防治阿霉素心脏毒性的靶点.借助Cytoscape 3.7.0软件构建活性成分与作用靶点的网络可视化图.结合STRING相互作用数据库绘制蛋白相互作用PPI网络,筛选出核心靶点.利用Clue GO对所获得的靶点进行GO以及KEGG通路富集.选用槲皮素与TP53、AKT1、CASP3、MAPK1、MYC、VEGFA关键靶点进行分子对接验证.结果 筛选后共得到参芪扶正注射液活性成分32个,对应的活性成分靶点共计155个,以及防治阿霉素心脏毒性潜在作用靶点52个.蛋白互作网络提示分子TP53、AKT1、CASP3等是参芪扶正注射液防治阿霉素心脏毒性的关键靶点.GO富集分析主要涉及氧化应激反应、缺氧反应等生物过程.KEGG通路主要涉及p53信号通路、糖尿病并发症中AGE-RAGE信号通路、PI3K/AKT信号通路、HIF-1信号通路等.分子对接结果显示,槲皮素与AKT1分子对接结果最佳.结论 通过网络药理学预测了参芪扶正注射液防治阿霉素心脏毒性的作用机制,为临床研究提供科学的依据.