大黄蛰虫丸对AOM/DSS诱导结肠炎相关结直肠癌小鼠的抑制作用

目的:研究大黄蛰虫丸(DZP)对结肠炎相关结直肠癌(CAC)的影响及其可能机制.方法:以C57BL/6小鼠为研究对象,随机分为对照组、模型组,DZP低(2g·kg-1)、高剂量组(4 g·kg-1).除对照组外,其余各组采用AOM/DSS诱导小鼠CAC模型,并于造模中各组给予相应的药物灌胃干预.实验结束,比较各组小鼠死亡率,并以ELISA检测小鼠血清IL-1β和IL-18水平;苏木素-伊红(HE)染色观察结肠组织损伤情况;免疫荧光染色分析小鼠结肠Occludin和ZO-1的表达;免疫组化染色分析小鼠结肠ATG5、IL-1β和IL-18的表达水平;蛋白印迹检测小鼠结肠中LC3B Ⅰ/Ⅱ、SQSTM1及ATG5的蛋白表达水平.结果:经8周灌胃给药,对照组、模型组,DZP低、高剂量组的死亡率分别为0％、40.00％、20.00％、6.67％.与模型组相比,DZP能显著降低血清IL-1β和IL-18水平,提高小鼠肠道组织中Occludin和ZO-1的表达水平.同时,DZP能显著降低模型小鼠结肠组织中IL-1β、IL-18及SQSTM1的表达水平,提高模型小鼠肠道组织中的LC3B Ⅰ/Ⅱ和ATG5的蛋白表达水平.结论:DZP能显著降低CAC模型小鼠的炎症和死亡率;其作用机制可能与促进CAC模型小鼠肠道自噬改善肠道紧密连接相关.